消息來(lái)源：藥融圈
以色列梯瓦制藥公司（TEVA Pharmaceutical Industries Limited，TEVA）成立于1901年，是全球著名的跨國(guó)企業(yè)，也是世界上最大的仿制藥公司之一。梯瓦專(zhuān)注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病和腫瘤學(xué)領(lǐng)域的治療，致力于開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)非專(zhuān)利藥物(仿制藥)、創(chuàng)新的專(zhuān)科藥物及藥物活性成分（APIs）。其使命是成為仿制藥和生物制藥的全球領(lǐng)導(dǎo)者，以改善患者的生活。
目前，梯瓦擁有超過(guò)3500種藥物的產(chǎn)品組合，在30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)擁有68個(gè)制造工廠，每年生產(chǎn)約850億片藥片與膠囊以及10億劑注射藥物。每天，梯瓦的藥物治療世界各地約2億人。同時(shí)，梯瓦也是世界衛(wèi)生組織基本藥物目錄（EML）中藥物的主要供應(yīng)商。
01
業(yè)務(wù)分部
北美市場(chǎng)
北美市場(chǎng)
梯瓦的北美業(yè)務(wù)分部包括美國(guó)和加拿大。作為在美國(guó)領(lǐng)先的仿制藥公司，梯瓦銷(xiāo)售500多種非專(zhuān)利處方藥產(chǎn)品，包括口服固體制劑、注射制劑、吸入制劑、液體、軟膏和乳膏，劑型、包裝尺寸和形式超過(guò)1500種。在美國(guó)，梯瓦的大部分仿制藥銷(xiāo)售對(duì)象是零售連鎖藥店、郵購(gòu)分銷(xiāo)商和批發(fā)商。
在北美，梯瓦的專(zhuān)科藥物組合主要涵蓋三個(gè)領(lǐng)域：中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和疼痛、呼吸系統(tǒng)以及腫瘤學(xué)。公司CNS產(chǎn)品組合包括用于成人偏頭痛的預(yù)防治療的AJOVY®（fremanezumab）、用于治療神經(jīng)退行性病變和運(yùn)動(dòng)障礙的AUSTEDO®（氘代丁苯那嗪，全球首個(gè)氘代新藥），還有COPAXONE®（醋酸格拉替雷注射劑）自推出以來(lái)，在近25年時(shí)間里，它仍然是北美地區(qū)用于治療多發(fā)性硬化癥（MS）的主要產(chǎn)品之一。（中國(guó)首個(gè)氘代新藥正式推向市場(chǎng)，價(jià)格來(lái)了）
歐洲市場(chǎng)
歐洲市場(chǎng)
梯瓦的歐洲業(yè)務(wù)分部包括歐盟和其他一些歐洲國(guó)家。在歐洲，梯瓦是三大仿制藥企之一，盡管歐洲市場(chǎng)充滿多樣性和高度的分散性，客戶整合率低于美國(guó)，但是其中仍然有一些共同的特點(diǎn)，使梯瓦能夠利用其泛歐洲存在和廣泛的投資組合。梯瓦在歐洲的投資組合包括SUDOCREM®等全球品牌，以及德國(guó)的NasenDuo®和波蘭的Flegamina®等地區(qū)品牌。
在歐洲，梯瓦的專(zhuān)科藥物組合也包括三個(gè)領(lǐng)域：中樞神經(jīng)系統(tǒng)和疼痛（包括偏頭痛）、呼吸以及腫瘤。盡管歐盟的各個(gè)市場(chǎng)正在引入新的治療方法，梯瓦的拳頭產(chǎn)品COPAXONE（醋酸格拉替雷注射劑）仍然是治療多發(fā)性硬化癥的主導(dǎo)產(chǎn)品之一。AJOVY（fremanezumab）于2019年獲得歐盟營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)（MAA），截至2020年12月31日，梯瓦已在大多數(shù)歐洲國(guó)家推出AJOVY。
國(guó)際市場(chǎng)
國(guó)際市場(chǎng)
除了北美和歐洲的業(yè)務(wù)分部，梯瓦的國(guó)際市場(chǎng)包含了超過(guò)35個(gè)國(guó)家，占全球醫(yī)藥市場(chǎng)的很大一部分。梯瓦的主要國(guó)際市場(chǎng)是日本、俄羅斯和以色列。
在日本，梯瓦通過(guò)與武田制藥合資（JV）來(lái)經(jīng)營(yíng)大部分業(yè)務(wù)，梯瓦持有51%的股份，武田持有剩余的49%。2021年2 月1日，梯瓦完成了在日本的業(yè)務(wù)合資公司大部分仿制藥和運(yùn)營(yíng)資產(chǎn)的出售。梯瓦的國(guó)際業(yè)務(wù)分部國(guó)家包括高度管制的純仿制藥市場(chǎng)，如以色列；品牌仿制藥為導(dǎo)向的市場(chǎng)，如俄羅斯；和某些拉丁美洲市場(chǎng)；以及混合市場(chǎng)，如日本。每個(gè)市場(chǎng)的戰(zhàn)略都是建立在差異化和填補(bǔ)市場(chǎng)未滿足的需求之上。梯瓦在國(guó)際市場(chǎng)的專(zhuān)科藥物組合仍然包括：中樞神經(jīng)系統(tǒng)和疼痛、呼吸以及腫瘤三個(gè)領(lǐng)域。
02
經(jīng)營(yíng)狀況不樂(lè)觀，資產(chǎn)進(jìn)一步縮水
2021年2月10日，梯瓦制藥(Teva)披露2020年財(cái)報(bào)。該公司的全年總收入從2019年的168.87億美元降至2020年的166.59億美元，同比下跌1.35%，這是2018年以來(lái)的第三次下滑。歸母凈利潤(rùn)為-39.90億美元，同比下降299.4%，這是2017年以來(lái)第四次歸母凈利潤(rùn)為負(fù)。同時(shí)，梯瓦也在繼續(xù)進(jìn)行成本控制，其銷(xiāo)售成本、研發(fā)成本、營(yíng)銷(xiāo)成本分別降至89.33億美元、9.97億美元、24.98億美元。具體運(yùn)營(yíng)數(shù)據(jù)如下：
圖源：TEVA
另外，公司的資產(chǎn)狀況也不容樂(lè)觀，據(jù)財(cái)報(bào)顯示，2020年，雖然梯瓦的總負(fù)債從2019年的269.08億美元降至259.19億美元，但總資產(chǎn)繼續(xù)縮水，降至506.40億美元。具體資產(chǎn)負(fù)債表數(shù)據(jù)如下：
圖源：TEVA
03
市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，多種風(fēng)險(xiǎn)并存
財(cái)報(bào)還披露了目前梯瓦面臨的風(fēng)險(xiǎn)因素：
關(guān)于公司的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力風(fēng)險(xiǎn)，梯瓦的仿制藥業(yè)務(wù)占了很大一部分，該業(yè)務(wù)持續(xù)面臨來(lái)自全球制藥同行的風(fēng)險(xiǎn)；由于客戶基礎(chǔ)和客戶之間的商業(yè)聯(lián)盟的持續(xù)鞏固，仿制藥產(chǎn)品的銷(xiāo)售可能受到不利影響；其他藥企的競(jìng)爭(zhēng)和監(jiān)管政策的變化，也會(huì)導(dǎo)致仿制藥的收入和利潤(rùn)下降；部分新的非專(zhuān)利產(chǎn)品的推出已經(jīng)延誤，并且可能繼續(xù)延誤；越來(lái)越多的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手瞄準(zhǔn)仿制藥機(jī)會(huì)，并尋求重要產(chǎn)品仿制藥（generics）版本的美國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，可能會(huì)對(duì)梯瓦的收入和利潤(rùn)產(chǎn)生不利影響；公司可能無(wú)法很好地利用高價(jià)值生物藥的機(jī)會(huì)；專(zhuān)業(yè)藥品面臨著來(lái)自擁有更大資源和能力的公司的激烈競(jìng)爭(zhēng)。
關(guān)于梯瓦的巨額負(fù)債風(fēng)險(xiǎn)，截至2020年12月31日，梯瓦背負(fù)著259.19億美元的巨額債務(wù)，增加了支出，限制了公司承擔(dān)額外債務(wù)或從事其他交易的能力，同時(shí)，梯瓦在未來(lái)可能還需要籌集額外的資金；如果主要評(píng)級(jí)機(jī)構(gòu)將公司的信用評(píng)級(jí)進(jìn)一步下調(diào)，梯瓦可能無(wú)法以對(duì)公司有利的金額或條件進(jìn)行借款。
關(guān)于業(yè)務(wù)與運(yùn)營(yíng)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，任何公共衛(wèi)生危機(jī)，疾病或其他傳染性疾病的廣泛爆發(fā)，如COVID -19，可能對(duì)梯瓦的業(yè)務(wù)產(chǎn)生不利影響；工作實(shí)施情況、關(guān)鍵人才聘用、制造或質(zhì)量控制問(wèn)題、供應(yīng)鏈中斷或內(nèi)部或第三方信息技術(shù)系統(tǒng)問(wèn)題、數(shù)據(jù)安全漏洞都可能對(duì)公司的業(yè)務(wù)產(chǎn)生不利影響；梯瓦的公司分布在世界各地，不同的知識(shí)產(chǎn)權(quán)法將影響不同分部的生產(chǎn)；廣泛的藥物監(jiān)管、醫(yī)療改革、藥品定價(jià)、報(bào)銷(xiāo)和覆蓋范圍也可能影響公司的業(yè)務(wù)；公司還可能會(huì)決定出售資產(chǎn)，這可能會(huì)對(duì)梯瓦的前景和增長(zhǎng)機(jī)會(huì)產(chǎn)生不利影響。
04
“減負(fù)”進(jìn)行時(shí)，新藥帶來(lái)機(jī)遇
2021年4月28日，梯瓦公布2021年第一季度財(cái)務(wù)業(yè)績(jī)（Q1），公告顯示，公司2021年第一季度歸母凈利潤(rùn)為7700.00萬(wàn)美元，同比增長(zhǎng)11.59%；營(yíng)業(yè)收入為39.82億美元，與2020年第一季度相比，同比下跌8.61%。
這主要是由于梯瓦歐洲分部的非專(zhuān)利產(chǎn)品、非處方藥和呼吸道產(chǎn)品以及多發(fā)性硬化癥藥物Copaxone（醋酸格拉替雷注射劑）的收入減少；北美分部的Copaxone（醋酸格拉替雷注射劑）和BENDEKA/TREANDA（鹽酸苯達(dá)莫司?。┑氖杖霚p少；梯瓦在日本的的大部分非專(zhuān)利和運(yùn)營(yíng)資產(chǎn)被剝離，以及在日本的專(zhuān)利產(chǎn)品的監(jiān)管價(jià)格下降和仿制藥競(jìng)爭(zhēng)，也影響了梯瓦在日本的業(yè)務(wù)，但這部分被北美分部的非專(zhuān)利產(chǎn)品和亨廷頓治療藥物AUSTEDO（氘代丁苯那嗪）收入的增加所抵消。此外，第一季度收入也受到新冠肺炎大流行影響，導(dǎo)致的某些產(chǎn)品需求產(chǎn)生變化。按活動(dòng)和地理區(qū)域劃分，具體產(chǎn)品業(yè)績(jī)?nèi)缦拢?/span>
圖源：TEVA
另外，梯瓦也在持續(xù)“減負(fù)”，其凈債務(wù)減少到了232億美元。對(duì)此，Teva總裁兼首席執(zhí)行官K?re Schultz先生表示：“我們提高了盈利能力，并將我們的凈債務(wù)減少到232億美元。一些主要產(chǎn)品也表現(xiàn)強(qiáng)勁：生物類(lèi)似藥(biosimilar)Truxima®（利妥昔單抗）的市場(chǎng)份額提高到了26%，AUSTEDO®（氘代丁苯那嗪）的業(yè)績(jī)繼續(xù)保持增長(zhǎng)，AJOVY®（fremanezumab）鞏固了其在美國(guó)的市場(chǎng)份額，并在歐洲繼續(xù)擴(kuò)張。我們正處于這樣一個(gè)階段，Copaxone®（醋酸格拉替雷注射劑）的損失現(xiàn)在正被AJOVY®（fremanezumab）、AUSTEDO®（氘代丁苯那嗪）和生物類(lèi)似藥的增長(zhǎng)所平衡?；谖覀兊臉I(yè)績(jī)和對(duì)今年剩余時(shí)間的預(yù)期，我們正在重申指導(dǎo)方針。”
K?re Schultz 圖源：TEVA
05
最新研發(fā)管線
根據(jù)藥融云數(shù)據(jù)（www.pharnexcloud.com）與梯瓦官網(wǎng)公布的最新研發(fā)管線，公司目前共有28個(gè)在研項(xiàng)目。適應(yīng)癥包含偏頭痛、精神分裂癥、胃腸道疾病、運(yùn)動(dòng)障礙、炎性疼痛、呼吸系統(tǒng)疾病、腫瘤學(xué)等。其中，處于臨床前研究階段的有13項(xiàng)、臨床I期階段有4項(xiàng)、臨床II期3項(xiàng)、臨床III期階段4項(xiàng)。此外，處于預(yù)提交階段的有3項(xiàng)，已接受監(jiān)管審查的有1項(xiàng)。所有在研項(xiàng)目類(lèi)型中，生物類(lèi)似藥占比最高，有11項(xiàng)，其次是新型生物制劑10項(xiàng)，還有小分子藥物5項(xiàng)，吸入藥物2項(xiàng)，具體管線分布如下：
圖源：TEVA pipeline
其中，梯瓦與冰島生物制藥公司Alvotech共同研發(fā)的HUMIRA（阿達(dá)木單抗）的生物類(lèi)似藥已接受監(jiān)管審查。HUMIRA（阿達(dá)木單抗）是美國(guó)制藥公司艾伯維的一款生物制劑，是全球首個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，其適應(yīng)癥有類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、斑塊狀銀屑病、克羅恩病等。（修美樂(lè)“專(zhuān)利懸崖”到來(lái)之際，Abbvie加緊布局“銀發(fā)經(jīng)濟(jì)”“女性經(jīng)濟(jì)”等）
目前，在美國(guó)HUMIRA（阿達(dá)木單抗）每支注射器售價(jià)高達(dá)2984美元，比該藥上市時(shí)漲了470%，2018年，HUMIRA（阿達(dá)木單抗）每支在中國(guó)銷(xiāo)售價(jià)高達(dá)7000元（40mg/0.8ml），一年的用藥費(fèi)用接近20萬(wàn)元，這對(duì)于患者來(lái)說(shuō)是一筆沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān),目前最新價(jià)格非常優(yōu)惠，中國(guó)市場(chǎng)或?qū)⒑芸鞂?shí)現(xiàn)阿達(dá)木單抗生物藥的集采。因此，如果該藥的生物類(lèi)似藥獲批上市，則將大大降低治療成本，為患者及其家庭減輕負(fù)擔(dān)。
Prolia（地諾單抗）是由安進(jìn)公司研發(fā)的一種治療骨質(zhì)疏松的藥物，是首個(gè)獲批的特異性靶向RANK 配體的單克隆抗體。RANK配體是破骨細(xì)胞維持其結(jié)構(gòu)、功能和存活所必需的一種跨膜或可溶性的蛋白。目前，梯瓦也正在開(kāi)發(fā)Prolia（地諾單抗）的生物類(lèi)似藥，且已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
為了應(yīng)對(duì)仿制藥的激烈競(jìng)爭(zhēng)，梯瓦也在布局創(chuàng)新藥物的研發(fā)，例如，梯瓦與再生元共同開(kāi)發(fā)的Fasinumab（法司努單抗），該藥是一種人源化的神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）單克隆抗體，用于治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛，目前正處于Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
AJOVY®（fremanezumab）是一種可與降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）結(jié)合并阻斷CGRP與其受體（CGRP-R）結(jié)合的人源化單抗，可用于治療偏頭痛，最初由美國(guó)公司Rinat Neuroscience（2006年被輝瑞收購(gòu)）研發(fā)，代號(hào)是RN307。2012年輝瑞將RN307賣(mài)給名為L(zhǎng)abrys Biologics的新公司，2014年Teva又收購(gòu)了Labrys，最終獲得fremanezumab。目前，梯瓦正在積極拓展該藥的適應(yīng)癥，其用于治療肌纖維痛的研究已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
此外，還有亨廷頓治療藥物AUSTEDO®（氘代丁苯那嗪），該藥是一種靶向囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體2（VMAT2）的小分子口服抑制劑，其針對(duì)運(yùn)動(dòng)障礙型腦癱的研究也已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。
06
最新動(dòng)態(tài)
-
2021年5月17日，梯瓦制藥的美國(guó)子公司TevaPharmaceuticals宣布在美國(guó)推出第一個(gè)THIOLA®（硫普羅寧）的仿制藥，該藥用于治療胱氨酸尿癥。這是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，可導(dǎo)致尿中胱氨酸水平升高，導(dǎo)致反復(fù)出現(xiàn)的胱氨酸腎結(jié)石的形成。
-
2021年5月4日，梯瓦制藥的美國(guó)子公司TevaPharmaceuticals宣布推出250毫克和500毫克規(guī)格的普通紅霉素片，該藥是參考上市藥物（RLD ）Arbor公司紅霉素片的等效產(chǎn)品。
-
2021年5月4日，歐洲金融公司UBS將梯瓦制藥評(píng)級(jí)從買(mǎi)入下調(diào)為中性。目標(biāo)價(jià)從15.00美元下調(diào)至11.00美元。
-
2021年4月29日，梯瓦制藥的美國(guó)子公司TevaPharmaceuticals宣布推出第一個(gè)可用的10毫克、20毫克、25毫克、30毫克、35毫克和40毫克規(guī)格的普通版Absorica®（異維A酸膠囊），用于嚴(yán)重頑固性結(jié)節(jié)性痤瘡。
-
2021年4月28日，梯瓦制藥首席執(zhí)行官KareSchultz表示，該公司不太可能與COVID-19疫苗生產(chǎn)商達(dá)成合作生產(chǎn)疫苗的協(xié)議。
07
主要發(fā)展歷程
1901年
梯瓦在耶路撒冷由查姆·所羅門(mén)（ChaimSalomon），莫西·萊文（MosheLevin）和伊沙克·埃爾斯坦（YitschakElstein）三位藥劑師共同建立，在當(dāng)?shù)赜抿吋榜橊勡?chē)隊(duì)在全國(guó)各地分銷(xiāo)進(jìn)口藥物，最初被稱(chēng)為Assia。
1948年
以色利政府成立后，以色列的醫(yī)藥市場(chǎng)穩(wěn)定發(fā)展，梯瓦開(kāi)始出口自己的產(chǎn)品。
1976年
Assia與梯瓦和Zori兩家制藥公司合并，成立了以色列最大的醫(yī)療保健公司——梯瓦制藥工業(yè)有限公司。
1986年
梯瓦收購(gòu)了美國(guó)賓夕法尼亞州的仿制藥公司列蒙。
2001年
獲得了馬瑞恩的所有權(quán)。這兩次并購(gòu)是梯瓦發(fā)展史上的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)，對(duì)其立足美國(guó)市場(chǎng)、在銷(xiāo)售生產(chǎn)等多方面起到舉足輕重的作用。
2004年
梯瓦斥資34億美元收購(gòu)Sicor，從而進(jìn)入生產(chǎn)仿制藥注射劑的生物類(lèi)似藥領(lǐng)域。
2005年
以74億美元大手筆收購(gòu)Ivax，梯瓦成功躋身于世界第16大處方藥銷(xiāo)售制藥公司。
2006年
梯瓦全球銷(xiāo)售收入預(yù)計(jì)將超過(guò)80億美元,其中80%的銷(xiāo)售額來(lái)自北美和歐洲。美國(guó)梯瓦公司（TevaPharm Usa）成為當(dāng)年全美國(guó)處方量最多的公司，多達(dá)4.22億張，占美國(guó)處方量的比重已超過(guò)10%，遠(yuǎn)高于第2位的輝瑞公司。
2008年
梯瓦收購(gòu)全球第四大仿制藥品生產(chǎn)商Barr。該收購(gòu)進(jìn)一步鞏固Teva在美國(guó)的領(lǐng)導(dǎo)地位，同時(shí)將大力強(qiáng)化其在歐洲和中東歐主要市場(chǎng)的地位。
2010年
梯瓦宣布以50億美元的價(jià)格收購(gòu)德國(guó)大型仿制藥生產(chǎn)企業(yè)Ratiopharm公司，此舉將使梯瓦進(jìn)一步鞏固其在仿制藥行業(yè)的龍頭地位。
2016年
梯瓦以400億美元收購(gòu)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Allergan的仿制藥相關(guān)業(yè)務(wù)后，梯瓦制藥一直背負(fù)著巨額債務(wù)，裁員是該公司大型重組計(jì)劃的一部分。
2017年
用于治療與亨廷頓?。℉D）有關(guān)的舞蹈病及成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）的創(chuàng)新藥物安泰坦®（氘丁苯那嗪片）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，是FDA首次批準(zhǔn)的氘代產(chǎn)品，也是歷史上第二個(gè)針對(duì)亨廷頓病有關(guān)的舞蹈病的藥物。
2019年
用于適用于治療在利妥昔單抗或含利妥昔單抗方案治療過(guò)程中或者治療后病情進(jìn)展的惰性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的全新藥物存達(dá)®（注射用鹽酸苯達(dá)莫司?。┰谥袊?guó)上市。該藥物于2018年12月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。
2020年
安泰坦®獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。用于治療與亨廷頓?。℉D）有關(guān)的舞蹈病及成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）。
08
結(jié)語(yǔ)
120年前，梯瓦在以色列耶路撒冷由3位藥劑師建立，是全球底蘊(yùn)深厚的仿制藥一哥，可以說(shuō)，其發(fā)展歷史也是行業(yè)的縮影。仿制藥的打法是由規(guī)模/研發(fā)效率等主導(dǎo)的，因?yàn)榉轮扑幉幌硎軐?zhuān)利藥的市場(chǎng)溢價(jià)，仿制藥企賺大錢(qián)的方式只能是“薄利多銷(xiāo)”。雖然，梯瓦通過(guò)大量的并購(gòu)交易，不斷擴(kuò)展業(yè)務(wù)管線，但是近幾年，頻繁并購(gòu)所留下的債務(wù)也給梯瓦帶來(lái)不小壓力。把雞蛋放在不同的籃子里是有道理的，在仿制藥業(yè)務(wù)不景氣的時(shí)候，梯瓦的創(chuàng)新藥物能否“挑起大梁”，以及能否不斷推陳出新，考驗(yàn)著企業(yè)應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的各方面能力。未來(lái)，梯瓦的經(jīng)營(yíng)不會(huì)變輕松，但是公司的體量大，也不會(huì)輕易倒下，梯瓦現(xiàn)在所面對(duì)的也是所有仿制藥企將要面對(duì)的，能否審時(shí)度勢(shì)，實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型，將決定著企業(yè)的命運(yùn)。